Applications courantes et futures de GO Fight Against MalariaEn général, la plupart des scientifiques faisant de la recherche gardent précieusement les détails concernant leurs expériences en cours et futures, par peur d’être doublés par d’autres chercheurs. Mais nous allons ignorer cette règle, faire progresser la recherche contre les souches mutantes multi-résistantes de la Malaria est bien trop important. En plus, avec cette action, nous espérons motiver d’autres chercheurs travaillant sur la Malaria à organiser leurs recherches de façon complémentaire à ce qui est fait sur World Community Grid, plutôt que d’être en concurrence.
Cible #1 = DHFR (Toutes les expériences sont terminées)
Dihydrofolate reductase, ou "DHFR", est une cible validée des médicaments contre la Malaria. Les inhibiteurs DHFR ont été utilisés pour soigner la Malaria pendant des dizaines d’années, mais les souches mutantes multi-résistantes qui ne sont pas tuées par ces inhibiteurs continuent d’émerger et de répandre à travers le monde.
Cible #2 = ENR (Toutes les expériences sont terminées)
Enoyl-acyl-carrier-protein reductase (ou "ENR," également appelé Fab I), fait partie d’une configuration métabolique unique chez l’apicoplast( c’est une enzyme qui n’est pas présente chez l’homme). Pf ENR est une cible valide pour le développement d’un traitement contre la Malaria, le triclosan a montré son efficacité pour tuer le parasite de la Malaria via son inhibition de Pf ENR. Cependant le triclosan n’est pas admissible par voie orale, ses propriétés chimiques font qu’il ne peut pas être converti en pilule, c’est pourquoi nous devons trouver de nouveaux, meilleurs inhibiteurs pour cette cible, qui puissent être converti en pilule.
Cible #3 = HGPRTase (Toutes les expériences sont terminées)
Hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (ou "HGPRTase" ou "HGXPRTase"), est une cible potentielle pour le traitement des infections de la Malaria. Le parasite Plasmodium, contrairement à l’Homme, n’est pas capable de produire de nucléotide de type purine (adenine A et guanine G), pour les obtenir afin de survivre et de se répliquer, il utilise HGPRTase pour récupérer ces nucléotides dans sa nourriture. Bien que l’Homme soit capable de fabriquer ces nucléotides, les personnes montrant une activité HGPRTase nulle attrapent le syndrome de Lesch-Nyhan qui cause de l’hyperuricémie et des troubles neuronaux. Comme le manque d’activité HGPRTase chez l’Homme cause des problèmes de santé, nous cherchons un candidat inhibant l’enzyme chez le parasite sans impact majeur sur la version humaine de l’enzyme.
Cible #4 = PMT (Expériences en cours)
Phosphoethanolamine methyltransferase est une cible potentielle qui fut suggéré par un membre sur le forum de World Community Grid. PMT est une enzyme clef dont le parasite a besoin pour construire ses membranes. Le mécanisme utilisé par le parasite est similaire à celui des plantes, mais il ne se retrouve pas chez les mammifères. Comme on ne le trouve pas chez l’Homme, des inhibiteurs de cette enzyme entraineraient potentiellement moins d’effets secondaires toxiques que des inhibiteurs agissant sur d’autres protéines contribuant à l’infection. La perte de l’activité PMT entraine de sérieux problèmes de croissance, reproduction et de viabilité des parasites de la Malaria, c’est pourquoi nous essayons de découvrir des inhibiteurs nouveaux et plus efficaces pour cette cible.
Cible #5 = PNP (Expériences pas encore commencées)
Purine nucleotide phosphorylase est une cible valide pour lutter contre les infections de la Malaria. L’inhibiteur immucillin-H (ImmH) a montré pouvoir tuer les parasites de la Malaria en inhibant l’enzyme PNP. Un dérivé de ImmH fonctionne à des concentrations très faibles, une concentration qui inhibe l’enzyme PNP du parasite sans inhiber de manière significative celle de l’Homme.
Expériences prévues dans le futur.Tester l’intégralité de la librairie NCI, de la librairie Enamine, de la librairie ChemBridge, de la librairie Asinex et de la librairie Vitas-M Labs avec les cibles suivantes :
- M1 neutral aminopeptidase
- falcipain (a cysteine protease)
- glutathione reductase
- glutathione S-transferase
- dihydroorotate dehydrogenase
- orotidine 5'-phosphate decarboxylase
- merozoite surface protein-1
- profilin
- 3-oxoacyl acyl-carrier-protein reductase (also known as Fab G)
- beta-hydroxyacyl-acyl-carrier-protein dehydrase (also known as Fab A/Z)
- actin depolymerization factor 1
- cyclophilin
- apical membrane antigen 1
